الكاتب: تامر عمران

كشفت بيانات جديدة من تجربة سريرية جارية في المرحلة 1/2 أن العلاج المناعي التجريبي أدى إلى معدلات استجابة ناجحة في 73٪ من المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد ، وهو شكل مميت من سرطان الدم. بناءً على هذه البيانات الواعدة ، تم تقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لطرح الدواء في السوق.

العلاج المناعي الذي يتم تجربته يسمى تالكيتاماب. يُعد هذا العلاج ، المعروف باسم الجسم المضاد للخلية التائية ثنائية الخصوصية ، نوعًا جديدًا نسبيًا من نهج العلاج المناعي.

على عكس الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقليدية ، تم تصميم الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية لربط مستضدين مختلفين. في هذه الحالة ، يرتبط التالكيتاماب بـ CD3 ، وهو مستقبل على الخلايا التائية المناعية ، و GPRC5D ، وهو مستقبل موجود بمستويات عالية في خلايا البلازما السرطانية.

تكمن الفكرة وراء الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية في أنها تعمل على ربط الخلايا المناعية بالخلايا السرطانية. يقومون في نفس الوقت بزرع علم مستهدف على الخلايا السرطانية ويعطون الخلايا المناعية خارطة طريق لهذا الهدف.

ال كانت التكنولوجيا قيد التطوير منذ عقود ولكن في السنوات القليلة الماضية فقط وصلت الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية أخيرًا إلى الاستخدامات السريرية. يوجد حاليًا ثلاثة علاجات بالأجسام المضادة ثنائية التكافؤ معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في السوق (تستهدف بشكل أساسي السرطانات) ، وأكثر من 100 من الأجسام المضادة المحتملة في التجارب السريرية (تهدف إلى كل شيء من مرض الزهايمر إلى مرض السكري).

غطت بيانات تجربة المرحلة 1/2 التي تم الإعلان عنها مؤخرًا عدة مئات من مرضى المايلوما المتعددة ، وتمتد على جرعتين مختلفتين وجداول الجرعات الأسبوعية أو نصف الشهرية. بشكل عام ، وجدت التجربة في جميع مجموعات العلاج أن 73٪ من الأشخاص استجابوا بشكل إيجابي للعلاج.

“بمتوسط ​​متابعة 14.9 شهرًا (النطاق 0.5+ إلى 29.0) ، تم علاج 74.1 بالمائة من المرضى في مركز الرعاية الصحية [subcutaneous] حققت جرعة 0.4 ملغم / كغم أسبوعيًا استجابة ، وحققت 59.4 بالمائة استجابة جزئية جيدة جدًا أو أفضل ، وحققت 33.6 بالمائة استجابة كاملة أو أفضل ، وحققت 23.8 بالمائة استجابة كاملة صارمة “، حسبما ذكرت شركة الأدوية جونسون آند جونسون في بيان صحفي .

لم يتم بعد نشر بيانات تجربة المرحلة 2 رسميًا في مجلة تمت مراجعتها من قِبل النظراء ، ومع ذلك ، فقد تم نشر بيانات المرحلة 1 للتو في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة. كشفت هذه البيانات أن معظم المرضى الذين عولجوا بتلكيتاماب عانوا من آثار جانبية خفيفة ، لكن حوالي خمسة في المائة فقط اضطروا إلى التوقف عن العلاج بسبب تلك الآثار السلبية.

في وقت سابق من عام 2022 ، بناءً على البيانات التجريبية الأولية الإيجابية ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصنيف Talquetamab Breakthrough Therapy. سمح ذلك بأولوية العلاج والمسارات المتسارعة من خلال عمليات الموافقة. تم الآن تقديم طلب ترخيص علم الأحياء إلى إدارة الغذاء والدواء حيث تتطلع الشركة إلى طرح هذا الدواء الجديد في السوق في أقرب وقت ممكن.

“بعد تقديم طلب ترخيص المستحضرات الدوائية الحيوية مؤخرًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، نتطلع إلى العمل مع الوكالة لإتاحة ذلك كخيار علاجي على المدى القصير ومواصلة تحقيقاتنا طويلة المدى حول تالكيتاماب حيث نهدف إلى تطوير خيارات إضافية لـ قال سين تشوانغ ، نائب رئيس البحث والتطوير السريري في Janssen Research & Development.

تم نشر بيانات المرحلة الأولى في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة.

مصدر: جبل سيناءو جونسون آند جونسون

تم ربط الاستعداد الوراثي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) بزيادة خطر التدهور المعرفي ومرض الزهايمر في الشيخوخة ، وفقًا لبحث جديد من جامعة بيتسبرغ. النتائج هي الأولى التي تربط بين الخطر الوراثي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والضعف الإدراكي المرتبط بالعمر.

فرضية ADHD يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالخرف في وقت لاحق من الحياة جديدة نسبيًا. لقد كان الباحثون على مدى السنوات القليلة الماضية فقط بدأت في الإشارة إلى ارتباط محتمل بين الشرطين.

المشكلة التي يواجهها الباحثون في فهم هذا الارتباط المحتمل هي أن اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، كما نفهمه حاليًا ، هو حالة تشخيصية جديدة نسبيًا. على مدى عقود ، حدد الأطباء أنواعًا مختلفة من اضطرابات فرط النشاط لدى الأطفال ، بدءًا من ما كان يسمى “ضعف الدماغ الأدنى” في الخمسينيات من القرن الماضي إلى “تفاعل فرط الحركة في الطفولة” في الستينيات. لم يظهر المصطلح السريري الرسمي ADHD إلا في أواخر الثمانينيات ، وحتى منذ ذلك الحين كانت معايير التشخيص غامضة.

لذلك ، كانت الدراسات الطولية الفعالة التي تربط اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مع مرض الزهايمر صعبة. قليل من الدراسات لقد أشار إلى علاقة لا يمكن أن يقترب من إثبات سبب فسيولوجي مشترك. على سبيل المثال ، غالبًا ما يرتبط اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بعدد من العوامل البيئية ونمط الحياة المعروف أنها تزيد من خطر الإصابة بالخرف ، بما في ذلك مرض السكري والاكتئاب وانخفاض مستوى التحصيل العلمي.

جاءت القرائن الأحدث من الأبحاث الجينية الجديدة. دراسة 2021، على سبيل المثال ، وجد آباء الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أكثر عرضة للإصابة بالخرف ومرض الزهايمر مقارنة بآباء الأطفال غير المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، مما يشير إلى احتمال وجود علاقة وراثية بين الحالتين.

جاء تقاطع مثير آخر بين الشرطين في دراسة حديثة جدًا التي وجدت عقاقير شائعة الاستخدام لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أظهروا الوعد في تحسين الإدراك لدى مرضى الزهايمر.

استفادت هذه الدراسة الجديدة من درجات المخاطر الجينية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه التي تم تطويرها مؤخرًا كطريقة لاستكشاف الروابط المحتملة بين مرض الزهايمر واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى كبار السن. ووفقًا للباحثين ، فإن درجة المخاطر الجينية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه “تمثل المسؤولية الجينية المشتركة للاضطراب وترتبط ارتباطًا وثيقًا بتشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والسمات ذات الصلة في العينات السريرية والسكان المستقلة.”

لذا بدلاً من النظر فيما إذا كان كبار السن قد تم تشخيصهم رسميًا بمرض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في سنواتهم الأصغر ، قام الباحثون بقياس استعدادهم الوراثي لهذه الحالة ، بغض النظر عن أي تشخيص سريري.

نظرت الدراسة في بيانات من مشروع بحثي طويل الأمد لمرض الزهايمر يتتبع الأشخاص الأصحاء معرفيًا حتى سن الشيخوخة. تم تضمين حوالي 200 شخص في الدراسة ، وجميعهم يتمتعون بصحة جيدة معرفيًا في الأساس ، لكنهم أظهروا علامات تصوير ثانوية لرواسب بروتين الأميلويد المبكرة في الدماغ.

خلال فترة متابعة مدتها ست سنوات ، وجد الباحثون أن درجة عالية من المخاطر الجينية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مرتبطة بمعدلات أعلى من التدهور المعرفي. ووجدت الدراسة أيضًا أنه كلما زادت رواسب الأميلويد (Aβ) في الدماغ في بداية الدراسة ، كان التدهور المعرفي أسرع لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الوراثي.

وكتب الباحثون في الدراسة “تشير نتائجنا إلى أن المسؤولية الجينية عن اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مرتبطة بالتدهور المعرفي وتطور الفسيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر”. “لوحظت النتائج في الغالب في الأفراد إيجابيين Aβ ، مما يشير إلى أن المسؤولية الجينية عن ADHD تزيد من القابلية للتأثيرات الضارة لعلم أمراض Aβ.”

يحذر ثاريك باسكوال ، كبير مؤلفي الدراسة الجديدة ، من المبالغة في تقدير هذه النتائج. على الرغم من أن اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه يمكن أن يمثل عامل خطر للإصابة بالخرف ، إلا أنه قد يكون مجرد عامل خطر ثانوي من بين العديد من العوامل التي تملي ما إذا كان الشخص سيصاب بمرض الزهايمر.

وأضاف باسكوال: “في الوقت الحالي ، نعمل على دراسات جديدة في محاولة لتقييم اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بشكل أكثر قوة وتسجيل مجموعات مرضى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في مرحلة الطفولة حتى نتمكن من متابعتها بمرور الوقت بحثًا عن المؤشرات الحيوية لمرض الزهايمر”. “تستغرق هذه الدراسات وقتًا طويلاً حتى تكتمل ، ولكنها مهمة لفهمنا للأمراض العصبية متعددة العوامل وكيفية تأثيرها على الإعاقات المعرفية.”

تم نشر الدراسة الجديدة في الطب النفسي الجزيئي.

مصدر: جامعة بيتسبرغ

وجد التحليل التلوي الأول من نوعه الذي يضم أكثر من 100000 مشارك ارتباطًا كبيرًا بين استخدام السماعات وتقليل خطر الإصابة بالخرف. تثير النتائج اقتراحًا غريبًا مفاده أن استخدام أجهزة استعادة السمع يمكن أن يبطئ بطريقة ما تقدم التدهور المعرفي.

منذ ما يقرب من عقد من الزمان ، اكتشف الباحثون ارتباطًا معينًا بين ضعف السمع والخرف. دراسة رئيسية في عام 2011 تتبع عدة آلاف من الأشخاص لأكثر من عقد. كشفت النتائج أن ضعف السمع الخفيف ضاعف من خطر إصابة الشخص بالخرف على مدى 10 سنوات ، وارتبط فقدان السمع الشديد بمخاطر أكبر بمقدار خمسة أضعاف.

أظهرت الدراسات اللاحقة أن ضعف السمع لا يسبق أحيانًا ظهور أعراض الخرف فحسب ، بل يمكن أيضًا ربطه بعلامات التدهور المعرفي المتسارع. في حين أن الارتباط واضح بالتأكيد ، فإن ما هو غير واضح هو الآلية التي تربط فقدان السمع بالتدهور المعرفي.

تقول إحدى الفرضيات المبكرة – التي أُطلق عليها اسم فرضية “السبب المشترك” – إن فقدان السمع والتدهور المعرفي هما نتيجة عمليات التنكس العصبي المشتركة. هذا يعني أنه مهما كانت العملية المرضية المسببة للخرف تتطور ، فإنها تسبب في نفس الوقت تدهورًا معرفيًا وتدهورًا في سمع المرء.

إذا كانت فرضية السبب المشترك صحيحة ، فهذا يعني أن إدارة فقدان السمع من خلال المعينات الميكانيكية يجب ألا تحدث فرقًا في معدل التدهور المعرفي للفرد. لكن هذا لم يكن ما رآه الباحثون خلال السنوات القليلة الماضية.

نشرت هذه الدراسة الجديدة في جاما لطب الأعصاب يقدم مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 31 تحقيقًا حديثًا في استخدام السماعات فيما يتعلق بالتدهور المعرفي. إنه أول تحليل تلوي لتحديد التأثير المفيد لأجهزة المعينات السمعية بالنسبة لتطور الخرف.

تظهر النتائج أن استخدام المعينات السمعية يمكن أن يترافق مع انخفاض بنسبة 19٪ في التدهور المعرفي على المدى الطويل. حتى أن التحليل وجد على المدى القصير أن استخدام المعينات السمعية أدى إلى تحسن بنسبة 3٪ في درجات الاختبار المعرفي.

“… يبدو أن نتائج دراستنا تدحض [the common-cause] الفرضية ، “ذكر الباحثون في الورقة الجديدة” ، لأنها تقترح أن المعينات السمعية لن تكون قادرة على تصحيح فقدان السمع لأن الوظيفة السمعية تتدهور جنبًا إلى جنب مع الوظيفة الإدراكية ولن تتأثر بالتدخلات. بدلاً من ذلك ، أظهرنا أن هناك فائدة ذات دلالة إحصائية مرتبطة بتدخلات السمع ، والتي يمكن أن تصحح أو تمنع التدهور المعرفي إلى حد معين “.

إذن كيف يمكن أن يساعد ارتداء المعينات السمعية في منع أو على الأقل إبطاء ظهور الخرف؟

قدم الباحثون ثلاث فرضيات رئيسية لشرح ما يمكن أن يحدث. وأشاروا إلى أنه من المرجح أن الفوائد المعرفية لاستخدام المعينات السمعية تأتي من مزيج من الأفكار الثلاثة.

التفسير الأول يطلق عليه اسم فرضية الحمل المعرفي. هذه هي الفكرة التي مفادها أننا عندما نعاني من فقدان السمع التدريجي ، فإننا نخصص موارد معرفية أكبر للمعالجة الإدراكية السمعية. يتطلب الأمر مزيدًا من الجهد لسماع الأشياء ، مما يؤدي إلى تقليل الموارد المعرفية التي تذهب إلى أشياء مثل الوظائف التنفيذية وتشفير الذاكرة.

التفسير الثاني هو فرضية العجز الحسي. في هذا السيناريو ، يؤدي نقص المدخلات الحسية السمعية إلى تغييرات هيكلية في الدماغ. يحدث نوع من حالات “استخدمها أو افقدها” حيث يمكن اكتشاف ضمور في أجزاء من الدماغ لا يتم تغذيتها بمدخلات سمعية.

تشير الفرضية الأخيرة إلى بحث يظهر أن العزلة الاجتماعية تزيد من خطر إصابة الشخص بالخرف. يُقترح هنا أن فقدان السمع يمكن أن يؤدي إلى انسحاب الأشخاص من التفاعلات الاجتماعية ، ليصبحوا أكثر عزلة. وقد ثبت أن هذا النوع من العزلة يسرع من التدهور المعرفي.

وتكهن الباحثون في الدراسة أن “الأجهزة التصالحية للسمع يمكن أن تحسن الترابط الاجتماعي من خلال تمكين الأفراد من المشاركة في الأنشطة الاجتماعية التي تتطلب السمع والتواصل ، وقد اقترحت بعض الدراسات أن التدخلات السمعية تقلل من الشعور بالوحدة”. “وبالتالي ، قد يمنع استخدام المعينات السمعية العزلة الاجتماعية وما ينتج عنها من تطور للضعف الإدراكي ، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحليل هذه العلاقة.^“

ستكون هناك حاجة إلى المزيد من العمل لفهم كيفية ارتباط فقدان السمع بالخرف بالضبط ، ولكن ربما تكون النتيجة الأكثر قيمة من هذه النتائج هي أهمية الأفراد الذين يعانون من فقدان السمع في البحث عن العلاجات في أقرب فرصة. تشير التقديرات إلى أن أقل من واحد من كل خمسة بالغين في الولايات المتحدة يعانون من ضعف السمع يرتدون المعينات السمعية.

قالت سوزان ميتشل ، من مركز أبحاث الزهايمر بالمملكة المتحدة ، إن معالجة فقدان السمع يجب أن يكون من أولويات الصحة العامة. وهي تعتقد أنه يمكن تحسين صحة الدماغ إذا تم تقديم المعينات السمعية لجميع البالغين في المراحل الأولى من فقدان السمع.

“لقد خطت أبحاث الخرف خطوات كبيرة في الأشهر الأخيرة ، ولكن لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه – ويجب أن تكون التدخلات التي يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بالخرف لدى الأشخاص من أولويات الصحة العامة” ، قال ميتشل. “يجب أن يكون الأشخاص قادرين على الوصول إلى اختبارات السمع إذا كانوا قلقين بشأن سمعهم ، لذلك يمكن تقديم الدعم المناسب ، مثل المعينات السمعية ، في مرحلة مبكرة ، والمساعدة في الحفاظ على صحة الدماغ.”

تم نشر الدراسة الجديدة في جاما لطب الأعصاب.

تم نشر دراستين جديدتين في اتصالات الطبيعة تقدم بعضًا من أقوى الأدلة حتى الآن على وجود علاقة بين الاكتئاب وبكتيريا الأمعاء. لا يزعم البحث أن البكتيريا الموجودة في القناة الهضمية تسبب الاكتئاب بشكل مباشر ، لكنها تشير إلى وجود علاقة قوية يمكن أن تفيد في المؤشرات الحيوية التشخيصية الجديدة لاضطراب المزاج.

إن فكرة تأثير ميكروبيوم الأمعاء على مزاجنا ليست جديدة. كشف الباحثون عن الكثير من الارتباطات الرائعة بين الأمعاء والدماغ التي تشير إلى أن البكتيريا الموجودة في القناة الهضمية مرتبطة بالسلوك الاكتئابي ، بما في ذلك دراسة واحدة على الفئران وجدت أن الخصائص السلوكية للاكتئاب يمكن نقلها إلى الحيوانات السليمة عن طريق زرع البراز.

نشأ هذا البحث الجديد من دراسة جارية أُطلق عليها اسم HELIUS (حياة صحية في بيئة حضرية) ، وهو مشروع يتابع 23000 شخص في أمستردام. يركز مشروع هيليوس بشكل خاص على الاختلافات الصحية بين الناس من مختلف الأعراق الذين يعيشون في نفس البيئات الحضرية. لذلك بالنسبة لباحثي الميكروبيوم ، فإنه يوفر فرصة فريدة لاستكشاف كيفية تأثير العرق على العلاقة بين بكتيريا الأمعاء والاكتئاب.

الدراسة الأولى ، التي قادها باحثون من جامعة أمستردام ، نظرت في حوالي 3000 مشارك في مشروع HELIUS ، من ستة أعراق مختلفة (الهولندية ، سورينامية جنوب آسيا ، سورينامية الأفريقية ، الغانية ، التركية ، المغربية). على الرغم من أن الهدف الأساسي من الدراسة كان النظر في الارتباطات العامة بين الميكروبيوم والاكتئاب ، إلا أن المزيج العرقي الفريد للمشاركين سمح بإلقاء نظرة أولى على ما إذا كانت التباينات العرقية تؤثر على العلاقة بين الأمعاء والمزاج.

بشكل عام ، وجدت الدراسة ارتباطات متسقة بين التنوع الميكروبي العام والاكتئاب ، بغض النظر عن العرق. بشكل أساسي ، كلما زاد تنوع البكتيريا في أمعاء الفرد ، قل احتمال تعرضهم للاكتئاب.

ومن المثير للاهتمام ، أن البحث كشف عن وجود تفاوتات في مخاطر الاكتئاب بين الأعراق ، ولكن يمكن تفسير هذه الاختلافات من خلال الاختلافات الفردية في تكوين الميكروبيوم لدى الشخص. يتكهن جوس بوش ، أحد الباحثين الذين يعملون في الدراسة ، بأن الاختلافات الغذائية بين المجموعات العرقية التي تعيش في نفس البيئة الحضرية يمكن أن تؤثر على العلاقة بين الميكروبيوم والاكتئاب.

قال بوش: “يبدو أن الاختلافات العرقية الجوهرية في الاكتئاب مرتبطة بالفعل بالاختلافات العرقية في الميكروبيوم”. “لا نعرف بالضبط سبب حدوث ذلك حتى الآن. لم يكن سبب هذا الارتباط هو الاختلافات في نمط الحياة مثل التدخين أو الشرب أو الوزن أو ممارسة الرياضة ، ويستحق مزيدًا من البحث. على سبيل المثال ، يمكن أن يلعب النظام الغذائي دورًا.”

ركزت الدراسة الثانية بشكل أكثر تحديدًا على أنواع بكتيريا الأمعاء التي يمكن أن تكون مرتبطة بالاكتئاب. أولاً ، تم تحليل عينات البراز لحوالي 1000 شخص من دراسة صحة السكان الجارية في روتردام عن كثب لتتبع الارتباطات بين بكتيريا معينة وأعراض الاكتئاب. ارتبطت ثلاثة عشر نوعًا من البكتيريا ارتباطًا مباشرًا بأعراض الاكتئاب.

“وجدت الدراسة أدلة مقنعة وقابلة للتكرار على زيادة في Sellimonas ، Lachnoclostridium ، هنغاتيلا وانخفاض في Ruminococcus و Subdoligranulum و LachnospiraceaeUCG001 و Eubacterium-ventriosum و Ruminococcusgauvreauiigroup في أحشاء الأفراد الذين يعانون من أعراض اكتئاب أكثر ، “يقرأ بيان من Oxford Population Health ، أحد المتعاونين في الدراسة.” اكتشاف العلاقة بين سيليموناس وأعراض الاكتئاب هي أهم اكتشاف جديد لهذه الدراسة. أنواع البكتيريا التي تنتمي إلى سيليموناس الجنس متورط في أمراض التهابية مختلفة وقد يكون ذا صلة بالالتهاب الذي يظهر في مرضى الاكتئاب “.

تم التحقق من صحة هذه النتائج من مجموعة روتردام لاحقًا في مجموعة من 1500 شخص من دراسة هيليوس. وهذا يؤكد العلاقة بين الاكتئاب والميكروبيوم في واحدة من أكبر أحجام عينات البشر حتى الآن.

بالطبع ، السؤال المليون دولار هو ما إذا كانت ميكروبات الأمعاء تساهم بالفعل في اكتئاب الشخص ، أم أن العوامل الأخرى المتعلقة بالاكتئاب تسبب هذه التغيرات في الميكروبيوم؟

نجف أمين ، المؤلف المشارك في دراسة أكسفورد ، قال إن العلاقة السببية لا تزال غير واضحة. من المعروف أن بعض البكتيريا التي تم تحديدها في الدراسة تصنع العديد من الناقلات العصبية الرئيسية في الدماغ المتعلقة بالمزاج والاكتئاب ، لذلك من المعقول تمامًا التكهن بأن الميكروبيوم يلعب دورًا سببيًا في الاكتئاب. ومع ذلك ، يقترح أمين أيضًا أنه من المعقول أيضًا اقتراح أن الاكتئاب يؤدي إلى تغيرات فسيولوجية أخرى تؤدي لاحقًا إلى تحويل الميكروبيوم.

ربما تكون النتيجة الفورية لهذه الدراسات هي اكتشاف أنه قد يكون هناك نوع من بكتيريا الأمعاء العالمية التي تشير إلى الاكتئاب. هذا يعني أنه يمكن للأطباء تشخيص الاكتئاب بشكل موضوعي لدى المرضى باستخدام المؤشرات الحيوية للميكروبيوم.

“ما نبحث عنه هو تحديد البكتيريا التي ترتبط بالاكتئاب الشديد ،” قال أمين. “سيساعدنا هذا في تحديد مؤشر حيوي للاكتئاب يمكن استخدامه كمقياس موضوعي في تحديد الحالات – وهو ما ينقصه حاليًا بالنسبة للاكتئاب.”

ال أمستردام و أكسفورد تم نشر الدراسات مؤخرًا في اتصالات الطبيعة.

مصدر: جامعة أمستردامو صحة سكان أكسفورد

نشرت دراسة جديدة مثيرة للإعجاب في طبيعة سجية يشير إلى نوع جديد من العلاج لحماية الضعفاء من COVID-19. وكشف البحث عن دواء قديم مشتق من العصارة الصفراوية ويستخدم لعلاج أمراض الكبد يمكن أن يعيق مسارًا حاسمًا يستخدمه فيروس كورونا المستجد SARS-CoV-2 لدخول الخلايا البشرية.

يهدف البحث ، وهو تعاون بين العلماء في جامعة كامبريدج ومعهد برلين للصحة في شاريتي ، إلى تطوير علاجات وقائية جديدة لـ COVID-19. كما أوضح المؤلف المشارك Fotios Sampaziotis ، فإن اللقاحات هي أداة مهمة ولكنها ليست الطريقة الوحيدة التي يمكننا بها محاولة إيقاف عدوى SARS-CoV-2.

قال سامبازيوتيس: “… اللقاحات لا تعمل مع الجميع – على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة – ولا يستطيع الجميع الحصول عليها”. “نحن مهتمون بإيجاد طرق بديلة لحمايتنا من عدوى SARS-CoV-2 التي لا تعتمد على جهاز المناعة ويمكن أن تكمل التطعيم.”

تعود أصول الدراسة الجديدة إلى بداية الجائحة. في أوائل عام 2020 ، استقر الباحثون بسرعة على الاستراتيجية التي يستخدمها SARS-CoV-2 لدخول الخلايا البشرية. يدخل هذا الفيروس التاجي الجديد إلى الخلايا البشرية من خلال مدخل يسمى ACE2 ، مثله مثل سابقه السارس.

إن الإنزيم ACE2 هو إنزيم يمكن العثور عليه على سطح الخلايا في معظم أنحاء جسم الإنسان. والطبيعة الغزيرة لمستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 هي السبب الرئيسي وراء كون كوفيد -19 أكثر بكثير من مجرد مرض تنفسي بسيط. تكون مستقبلات ACE2 بارزة بشكل خاص في الجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية ، مما يعني أن SARS-CoV-2 يمكن أن يضرب مجموعة متنوعة من المواقع في الجسم خارج الرئتين فقط.

كان أحد الاكتشافات المثيرة للفضول ، من المراحل الأولى للوباء ، هو التباين الكبير في مستويات ACE2 بين أنواع مختلفة من الأنسجة الصفراوية. اقترحت هذه الملاحظات المبكرة نوعًا من العوامل ، يحتمل أن تكون الأحماض الصفراوية ، يبدو أنها تثبط التعبير عن ACE2 في خلايا معينة.

جاء أول اختراق كبير عندما تم اكتشاف أن جزيء حمض الصفراء الملقب بـ FXR يبدو أنه يلعب دورًا أساسيًا في التحكم في تعبير ACE2. جاء الاكتشاف الكبير التالي مع تحديد حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) ، وهو دواء معتمد إكلينيكيًا لأمراض الكبد ، وقمع بشكل فعال نشاط إف إكس آر وبالتالي خفض مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 على الخلايا المزروعة في المختبر.

كانت أسس البحث في هذه المرحلة قوية ، لكن السؤال الكبير كان ما إذا كان علاج UDCA يقلل بالفعل من حجم مستقبلات ACE2 في البشر. في مقال عن المحادثةوسامبازيوتيس وزميلته تيريزا بريفيني بالتفصيل الخطوة التالية في البحث المقنع.

أوضح بريفيني وسامبازيوتيس: “قمنا بتجنيد ثمانية متطوعين أصحاء ، ومنحهم UDCA ، ثم مسحنا أنوفهم”. “لاحظنا انخفاضًا في مستوى إنزيم ACE2 في الخلايا الأنفية ، وهي النقطة الرئيسية لدخول الفيروس إلى الجسم ، مما يشير إلى أن السارس-CoV-2 سيكون لديه فرص أقل لإصابة هذه الخلايا.”

كانت القطعة الأخيرة في اللغز عبارة عن مسح وبائي للمرضى الذين يتناولون UDCA لمرض الكبد. إذا كان الدواء مفيدًا على الإطلاق في الحد من تأثير COVID ، فيجب أن تكون هناك علامات على ذلك في البيانات السريرية. وبالفعل كانت هذه العلامات موجودة ، حيث أظهر مرضى الكبد المزمن الذين يتناولون UDCA معدلات أقل من الاستشفاء والوفاة من COVID مقارنة بمرضى التحكم المتطابقين الذين لا يتلقون UDCA.

أندرو أوين ، الباحث في جامعة ليفربول يعمل في المشروع ، حذرًا للتأكيد على الحاجة إلى تجارب سريرية أكبر قبل أن يخلص إلى أن UDCA يمكن أن يكون فعالًا ضد COVID.

وقال أوين: “على الرغم من أننا سنحتاج إلى تجارب عشوائية مضبوطة بشكل صحيح لتأكيد هذه النتائج ، فإن البيانات تقدم دليلًا مقنعًا على أن UDCA يمكن أن يعمل كدواء للحماية من COVID-19 واستكمال برامج التطعيم ، لا سيما في الفئات السكانية الضعيفة”. “نظرًا لأنه يستهدف مستقبل ACE2 بشكل مباشر ، نأمل أن يكون أكثر مرونة للتغيرات الناتجة عن تطور ارتفاع SARS-CoV-2 ، مما يؤدي إلى الظهور السريع لمتغيرات جديدة.”

هذا البحث ليس هو الأول من نوعه الذي يفكر في استهداف ACE2 كطريقة للوقاية من COVID أو علاجه. عدة استراتيجيات في مراحل مختلفة من البحث، بدءًا من تكوين جزيئات شبيهة بالإنزيم ACE2 تجذب السارس- CoV-2 إلى تصميم جزيئات صغيرة ترتبط بمستقبلات ACE2 وتمنع الفيروس من دخول الخلايا البشرية.

ما يجعل هذا العمل الجديد جديدًا بشكل خاص هو اكتشافه لعقار شائع ورخيص موجود مسبقًا يبدو أنه يستهدف بشكل فعال نشاط مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2.

تم تحديد حمض Ursodeoxycholic لأول مرة في الصفراء من الدببة. كدواء تقليدي ، يعود استخدام العصارة الصفراوية لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض إلى مئات السنين. في الخمسينيات من القرن الماضي ، طور العلماء طرقًا فعالة لتجميع UDCA ، العامل العلاجي الرئيسي في العصارة الصفراوية الدببة ، مما يقلل من الحاجة إلى مزارع الصفراء الدببة الضارة.

بحلول أواخر الثمانينيات ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسميًا على UDCA المركب كعلاج دوائي لأمراض الكبد. منذ ذلك الحين ، خرج الدواء من براءة الاختراع وأصبح الآن متاحًا كأدوية عامة رخيصة.

يأمل Sampaziotis أن يكون إجراء المزيد من الاختبارات السريرية لـ UDCA فعالًا حيث من المعروف أن الدواء آمن وجيد التحمل ويمكن إعطاؤه بسهولة كوسيلة وقائية للمرضى المعرضين لـ COVID-19. قد لا يكون UDCA هو علاج COVID الأمثل الذي يستهدف ACE2 ، ولكنه قد يكون بمثابة نقطة توقف ثمينة لأننا ننتظر تطوير أدوية أكثر فاعلية في المستقبل.

“هذا الجهاز اللوحي يكلف القليل ، ويمكن إنتاجه بكميات كبيرة بسرعة وسهولة تخزينه أو شحنه ، مما يجعل من السهل نشره بسرعة أثناء الفاشيات – خاصةً ضد المتغيرات المقاومة للقاحات ، حيث قد يكون خط الحماية الوحيد أثناء انتظار لقاحات جديدة التي سيتم تطويرها “. “نحن متفائلون بأن هذا الدواء يمكن أن يصبح سلاحًا مهمًا في معركتنا ضد COVID-19.”

تم نشر الدراسة الجديدة في طبيعة سجية.

مصدر: جامعة كامبريدج

لا يتم توجيه صحتنا من خلال مخططنا الجيني فحسب ، بل أيضًا من خلال خيارات أسلوب حياتنا والتعرضات البيئية. تتضمن دراسة علم التخلق النظر في العلامات المحددة التي تنظم التعبير الجيني.

فقط لأن شخصًا ما قد يكون لديه استعداد وراثي لمرض معين ، على سبيل المثال ، لا يعني بالضرورة أنه سيمرض. يمكن أن ينقلب التعبير عن جينات معينة أو ينخفض ​​عن طريق مجموعة متنوعة من العوامل ، وقد عرف العلماء منذ عدد من السنوات أن التمارين على وجه الخصوص يمكن أن تؤدي إلى مجموعة متنوعة من التغيرات اللاجينية المفيدة في جسم الإنسان.

واحد دراسة رائعة في عام 2014 يؤثر التمرين على التعبير الجيني عن طريق تكليف مجموعة صغيرة من المتطوعين بأداء مهمة ركوب الدراجة ذات الأرجل الواحدة لمدة ثلاثة أشهر. في نهاية فترة الدراسة ، لاحظ الباحثون تغيرات في حوالي 4000 جين عند دراسة العضلات الهيكلية من الساق التي تمرنها مقارنة بالساق غير المدربة.

لكن دراسة جديدة أجراها باحثون في جامعة ولاية واشنطن استكشفت الوراثة اللاجينية للتمرين بطريقة جديدة ، بالنظر إلى اختلافات التعبير الجيني في التوائم المتطابقة.

قال مايكل سكينر ، المؤلف المقابل في الدراسة الجديدة: “إذا كانت الجينات وتسلسل الحمض النووي هي المحرك الوحيد لعلم الأحياء ، فإن التوائم يجب أن يكون لديهم نفس الأمراض. لكنهم ليسوا كذلك. وهذا يعني أنه يجب أن يكون هناك تأثير بيئي على التوائم الذي يقود تطور المرض “.

قام الباحثون بتجنيد 70 زوجًا من التوائم المتماثلة. إلى جانب قياس مؤشر كتلة الجسم ومسح عادات التمرين ، ارتدى كل مشارك جهاز تعقب للياقة البدنية لمدة أسبوع للتأكد بشكل موضوعي من مستويات نشاطهم البدني.

تم تحديد أن الزوج التوأم “غير متوافق” إذا أكمل أحدهما أكثر من 150 دقيقة من النشاط البدني القوي في الأسبوع بينما كان أداء التوأم الآخر أقل من 150 دقيقة في الأسبوع. تم العثور على حوالي 40 في المائة من أزواج التوأم على خلاف في هذا المقياس.

بالنظر إلى التباينات اللاجينية بين هذين الزوجين المتماثلين المتشابهين جسديًا ، وجد الباحثون علامات على أكثر من 50 جينًا. تم العثور على تغييرات التعبير الجيني الناجم عن التمرين في الجينات المرتبطة سابقًا بانخفاض خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي.

قال سكينر: “توفر النتائج آلية جزيئية للربط بين النشاط البدني والأمراض الأيضية”. “من المعروف أن التمارين البدنية تقلل من التعرض للسمنة ، ولكن يبدو الآن أن التمارين من خلال الوراثة اللاجينية تؤثر على الكثير من أنواع الخلايا ، والعديد منها متورط في أمراض التمثيل الغذائي.”

في حين أن هذه الدراسة ليست الأولى التي تتناول التأثيرات اللاجينية للتمرينات الرياضية ، إلا أنها تقدم بالتأكيد رؤى جديدة من خلال التركيز على الاختلافات بين التوائم المتماثلة وراثيًا. بالإضافة إلى زيادة معرفتنا المتزايدة حول الطرق الفسيولوجية التي تعمل بها التمارين على تحسين صحتنا ، فإن النتائج هي تذكير قوي بأن جيناتنا ليست بالضرورة مصيرنا.

تم نشر الدراسة الجديدة في التقارير العلمية.

مصدر: جامعة ولاية واشنطن

عندما يتعلق الأمر بالأمراض المعدية ، من المهم تحديد مصدر تفشي المرض في أسرع وقت ممكن. في حالة الكوليرا ، يمكن أن يساعد جهاز استشعار المرحاض الجديد ، من خلال الكشف عن عدد الأشخاص في منطقة معينة الذين يعانون من أحد الأعراض الرئيسية – الإسهال.

تم تطوير النموذج الأولي للجهاز من قبل فريق في معهد جورجيا للتكنولوجيا ، بقيادة المهندسة البحثية مايا جاتلين.

إنه يشتمل على ميكروفون (لكن بالتأكيد ليس كاميرا) ، حسنًا … تستمع للداخل أثناء استخدام الأشخاص للمرحاض. باستخدام خوارزمية قائمة على التعلم الآلي تعمل على معالج دقيق متكامل ، فهي قادرة على تحديد التوقيع الصوتي المميز لحركات الأمعاء الفضفاضة والمائية المرتبطة بالإسهال.

قامت جاتلين وفريقها بتدريب الخوارزمية باستخدام عينات صوتية من “أحداث الإخراج” – مثل التبول والتغوط الطبيعي والإسهال – التي تم الحصول عليها من مصادر عبر الإنترنت. تم تحويل كل عينة إلى مخطط طيفي ، وهو في الأساس تمثيل مرئي للصوت.

نظرًا لأن كل عينة صوتية كانت معروفة بالفعل بأنها تسجيل لنوع معين من الأحداث ، فقد تمكنت الخوارزمية من معرفة ميزات المخطط الطيفي المميزة المصاحبة لأنواع الإفرازات. نتيجة لذلك ، عندما قدمت لاحقًا مع مخططات طيفية لعينات صوتية أخرى ، تمكنت الخوارزمية من تحديد أنواع الأحداث المقابلة بدقة.

الأهم من ذلك ، أنه يمكن أن يميز مخططات الإسهال الطيفية حتى عند تسجيل ضوضاء الخلفية أيضًا.

تدعو الخطط الآن إلى تحسين الخوارزمية بشكل أكبر ، باستخدام التسجيلات التي تم الحصول عليها في إعدادات العالم الحقيقي التي تمثل مجموعة متنوعة من بيئات الحمام. في النهاية ، قد توفر شبكات المستشعرات إنذارًا مبكرًا لتفشي الكوليرا ، خاصة إذا تم استخدامها في المناطق التي يُعرف بالفعل حدوث المرض فيها ببعض الانتظام … على الرغم من أن التطبيقات المحتملة لا تتوقف عند هذا الحد.

وقال جاتلين: “يمكن أيضًا استخدام المستشعر في مناطق الكوارث (حيث يؤدي تلوث المياه إلى انتشار مسببات الأمراض المنقولة بالمياه) ، أو حتى في مرافق رعاية المسنين / رعاية المسنين لمراقبة حركة الأمعاء للمرضى تلقائيًا”. “ربما في يوم من الأيام ، يمكن استخدام خوارزميتنا مع الأجهزة الذكية الموجودة في المنزل لمراقبة حركات الأمعاء وصحة الفرد.”

قدمت بحث فريقها يوم الاثنين ، في الاجتماع 183 للجمعية الصوتية الأمريكية.

مصدر: الجمعية الصوتية الأمريكية عبر نيوزويز

بينما يمتلك معظمنا إحساسًا جيدًا عندما نتعرض للتوتر الشديد ، قد يستفيد الأشخاص الذين يعانون من بعض مشكلات الصحة العقلية من توعية الموقف ، حتى يتمكنوا من اتخاذ الإجراء المناسب. يمكن أن يساعد الوشم الإلكتروني الجديد الذي يلبسه الكف في هذا الصدد.

يتم تطوير النموذج الأولي للجهاز بواسطة علماء في جامعة تكساس في أوستن وجامعة تكساس إيه آند إم.

يراقب استجابة الجلد الجلفانية في راحة اليد (بشكل أساسي مقدار تعرق الجلد) ، وهو مؤشر موثوق به إلى حد ما لمدى الإجهاد الذي يعاني منه الشخص حاليًا. على الرغم من أن الأجهزة التجريبية الأخرى القابلة للارتداء قد تم إنشاؤها لخدمة نفس الغرض ، إلا أن العديد منها كان ضخمًا وغير موثوق به و / أو مرئيًا للغاية ، وهذا الأخير يجعل مرتديها يشعر بالوعي الذاتي.

يقال إن الوشم الإلكتروني يعالج أوجه القصور هذه. ويتكون من قطبين كهربائيين يتخذان شكل شرائط رفيعة مصنوعة من طبقات متداخلة من الجرافين والذهب. تؤدي هذه الأقطاب الكهربائية إلى ساعة ذكية يتم ارتداؤها على المعصم ، والتي تحلل وتسجيل بيانات استجابة الجلد الجلفاني باستمرار.

على الرغم من أن الأقطاب الكهربائية يتم وضعها بشكل مؤقت فقط حسب الحاجة ، إلا أنها تظل ثابتة في مكانها عند القيام بالأنشطة اليومية مثل القيادة أو الإمساك بالأشياء – كما أنها شديدة المقاومة للعرق. نظرًا لأنها رقيقة جدًا وشفافة في الغالب ، فهي أيضًا متخفية تمامًا ، لذلك من غير المحتمل أن يلاحظها الأشخاص بخلاف من يرتديها.

في الدراسات السابقة ، تميل أجهزة الاستشعار الأخرى التي يمكن ارتداؤها من الأغشية الرقيقة إلى الانكسار حيث يتحرك الجزء الأساسي من الجسم ذهابًا وإيابًا. يتغلب الوشم الإلكتروني على هذه المشكلة عن طريق إعطاء الأقطاب الكهربائية بنية سربنتينية متموجة ، مما يسمح لها بالتمدد والتقلص مثل الينابيع بدلاً من الانجذاب.

من المأمول أنه إلى جانب مساعدة الناس على مراقبة حالتهم العاطفية ، يمكن لمستشعر الوشم الإلكتروني أيضًا نقل البيانات إلى مقدمي الرعاية مثل علماء النفس ، لإعلامهم بما إذا كان العلاج الحالي يعمل أم لا.

قال كبير العلماء ، الأستاذ في جامعة تكساس أوستن ، نانشو لو: “تريد أن تعرف ما إذا كان الناس يستجيبون لهذا العلاج”. “هل هذا يساعدهم؟ في الوقت الحالي ، من الصعب معرفة ذلك.”

تم نشر ورقة بحثية حول البحث مؤخرًا في المجلة اتصالات الطبيعة.

مصدر: جامعة تكساس في أوستن