يمكن أن يكون مفتاح الأدوية المضادة للشيخوخة هو تناولها لفترة وجيزة عندما تكون صغيرة

ماذا لو كانت الأدوية المضادة للشيخوخة أكثر فاعلية عند تناولها لفترة قصيرة من الوقت عندما نكون صغارًا؟ تتكهن دراسة جديدة بأن العلاجات الدوائية القصيرة في بداية مرحلة البلوغ يمكن أن تكون الطريقة الأكثر فعالية لإطالة عمرنا الإجمالي.

ركز البحث الجديد على عقار يسمى رابامايسين ، تم اكتشافه لأول مرة في عينة تربة من جزيرة إيستر منذ نصف قرن ، ثم استخدم بعد ذلك كعامل مثبط للمناعة للمساعدة في منع رفض الأعضاء. على مدى العقد الماضي ، بدأت مجموعة متزايدة من الأبحاث تشير إلى أن الراباميسين يمكن أن يكون دواءً مضادًا للشيخوخة ، مما يطيل عمر الديدان ، وذباب الفاكهة ، والفئران.

بالطبع ، تكمن مشكلة ترجمة هذه النتائج إلى البشر في أن الاستخدام المزمن لعقار مثبط للمناعة سوف يتسبب في مجموعة كاملة من الآثار الجانبية السلبية ، حتى عند الجرعات المنخفضة جدًا. لذا تساءل البحث الجديد ، الذي أجراه فريق في معهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة في ألمانيا ، عما إذا كان من الممكن اكتساب أي فوائد لإطالة عمر الرابامايسين بفترات أقصر من الجرعات في نقاط معينة في وقت مبكر من الحياة.

وقالت كبيرة الباحثين في الدراسة باولا يوريسيك “عند الجرعات المستخدمة سريريًا ، يمكن أن يكون للراباميسين آثار جانبية غير مرغوب فيها ، ولكن لاستخدام الدواء في الوقاية من التدهور المرتبط بالعمر ، يجب أن تكون هذه الآثار غائبة أو ضئيلة”. “لذلك ، أردنا معرفة متى وكم من الوقت نحتاج إلى إعطاء الرابامايسين من أجل تحقيق نفس تأثيرات العلاج مدى الحياة.”

نظرت التجارب الأولى إلى نوع من ذباب الفاكهة شائع الاستخدام في أبحاث مكافحة الشيخوخة لأن عمره القصير يوفر رؤى جيدة حول تأثيرات أي تدخل محدد يطيل الحياة. كشفت النتائج المذهلة أن إعطاء الذباب الراباميسين لفترة قصيرة من الوقت في الأيام القليلة الأولى من حياتهم كان فعالًا في إطالة العمر مثل الإعطاء المزمن مدى الحياة.

وبنفس القدر من الأهمية ، وجد البحث أن بدء العلاج بالراباميسين في أي مرحلة لاحقة من الحياة لم يكن فعالًا في إطالة العمر. على وجه الخصوص ، كان بدء العلاج بالراباميسين في وقت متأخر جدًا من الحياة غير فعال تمامًا في إطالة العمر.

قال المؤلف المشارك في الدراسة Thomas Leech: “عندما عولج الذباب بالراباميسين في أواخر حياته ، من ناحية أخرى ، لم يكن له أي تأثير على الإطلاق”. “لذلك ، يتم تنشيط ذاكرة الراباميسين بشكل أساسي في بداية مرحلة البلوغ.”

ثم نظر الباحثون إلى نماذج الفئران لمزيد من استكشاف فكرة “ذاكرة الرابامايسين” في الثدييات. هنا ، لقياس آثار الراباميسين على الشيخوخة في الفئران ، تتبع الباحثون التغيرات بمرور الوقت في مستويات البروتين المرتبط بعديد السكاريد الدهني (LBP). وُجد أن هذا المرقم الحيوي المستند إلى الدم يرتبط بالتغيرات المرتبطة بالعمر في أمعاء الحيوانات.

بمرور الوقت ، مع تقدم الفئران في العمر ، ترتفع مستويات LBP مما يشير إلى ضعف سلامة الأمعاء. ومع ذلك ، عندما يتم إعطاء الفئران الراباميسين من سن حوالي ثلاثة أشهر ، فإن مستويات LBP تميل إلى البقاء منخفضة ، مما يشير إلى تأثيرات الدواء المحتملة لمكافحة الشيخوخة.

كان الاكتشاف الكبير هنا هو أن إعطاء الراباميسين للحيوانات بين سن ثلاثة وستة أشهر كان كافيًا للحفاظ على مستويات منخفضة من LBP حتى سن 12 شهرًا. في الواقع ، في 12 شهرًا ، كانت مستويات LBP في الحيوانات متشابهة بغض النظر عما إذا كانت تتناول الراباميسين طوال حياتها أو لفترة تتراوح بين سن ثلاثة وستة أشهر.

وفقًا للباحثين ، فإن هذه النتائج تعني أن الأدوية المضادة للشيخوخة مثل الرابامايسين يمكن أن تكون أكثر فعالية عند تناولها لفترات وجيزة في سن أصغر. نظرًا لأن معظم الأنماط الظاهرية الشيخوخة تبدأ في التراكم في مرحلة البلوغ ، فقد يكون الاستهداف الصيدلي لهذه النافذة التنموية يمكن أن يوفر التحسينات الأكثر فعالية على المدى الطويل في العمر الافتراضي.

ومع ذلك ، فإن إثبات هذا النوع من الأفكار التأملية عند البشر لا بد أن يكون أمرًا صعبًا. لا أحد في طور الاستعداد لتجربة سريرية تمتد لـ 50 عامًا حيث يمكن اتباع نوع من التدخل الدوائي في سنواته الأصغر لعقود لفهم ما إذا كان يطيل عمر الشخص.

قال بارتريدج إن المزيد من العمل سيحاول فهم الأوقات المثلى لإدارة عقاقير مثل الرابامايسين بشكل أفضل من خلال النظر في المؤشرات الحيوية المختلفة المتعلقة بالشيخوخة في كل من الفئران والبشر.

قال بارتريدج: “سيكون من المهم اكتشاف ما إذا كان من الممكن تحقيق التأثيرات الواقية للجرثومة للراباميسين في الفئران والبشر مع بدء العلاج لاحقًا في الحياة ، حيث يجب تقليل فترة العلاج بشكل مثالي”. “قد يكون من الممكن أيضًا استخدام الجرعات المتقطعة. فتحت هذه الدراسة أبوابًا جديدة ، لكنها أثارت أيضًا العديد من الأسئلة الجديدة “.

تم نشر الدراسة الجديدة في المجلة شيخوخة الطبيعة.

مصدر: معهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة