يتطلع لقاح إنفلونزا الرنا المرسال المكون من 20 سلالة إلى منع الأوبئة في المستقبل

دراسة جديدة لا تصدق نشرت في المجلة علوم يوضح إمكانات لقاح mRNA واحد لتوفير الحماية من جميع الأنواع الفرعية لفيروسات الإنفلونزا A و B العشرين المعروفة. من المأمول أن اللقاح ، الذي يُنظر إليه حتى الآن على أنه فعال في النماذج الحيوانية قبل السريرية ، سيمنع أوبئة الأنفلونزا في المستقبل من خلال تعزيز المناعة ضد سلالات الإنفلونزا التي تنتقل من الحيوانات إلى البشر.

تعمل اللقاحات من خلال المساعدة في تعليم الجهاز المناعي التعرف على أجزاء معينة من العامل الممرض ، لذلك عندما يصطدم الشيء الحقيقي بأجسامنا ، يمكننا بسرعة تذكر هذا التدريب والرد. تركز لقاحات الإنفلونزا السنوية بشكل عام على ما بين اثنين إلى أربعة مستضدات من سلالات الإنفلونزا التي من المرجح أن تنتشر في ذلك الوقت. من ناحية أخرى ، تركز لقاحات COVID-19 الحديثة لدينا على تكرار واحد فقط لبروتين السارس سيئ السمعة SARS-CoV-2.

تتمثل إحدى نقاط القوة الافتراضية لتقنية لقاح الرنا المرسال التي ظهرت مؤخرًا في قدرتها على تزويد الجسم بمجموعة متنوعة من المستضدات المختلفة في نفس الوقت. لا تستطيع تقنية اللقاح القديمة أن تحزم 10 أو 20 مستضدًا مختلفًا في طلقة واحدة ، لكن تقنية mRNA ، من الناحية النظرية على الأقل ، لا تواجه هذه القيود.

حتى الآن ، مع إدخال أحدث لقاح ثنائي التكافؤ Omicron mRNA ، قام الباحثون بدمج مستضدين معينين في اللقطة الواحدة. ولكن ماذا لو استطاع لقاح واحد أن يساعد في تعليم الجهاز المناعي كيفية التعرف على عشرات التكرارات المختلفة لنفس الفيروس؟

هذه هي الفكرة التي اكتشفها الباحثون في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا في دراستهم التاريخية.

الهدف الرئيسي للمستضد في لقاحات الأنفلونزا هو جزيء يسمى بروتين هيماجلوتينين. إنه موجود على سطح الفيروس وهو أمر حاسم لإصابته بالعدوى. كل سلالة من الأنفلونزا تحمل بروتين هيماجلوتينين الخاص بها بشكل فريد. يغطي لقاح mRNA التجريبي الذي تم اختباره في هذا البحث الجديد 20 نوعًا مختلفًا من الهيماجلوتينين للإنفلونزا: جميع الأنواع الفرعية المعروفة من الأنفلونزا A وعددها 18 نوعًا ونوعين فرعيين من الأنفلونزا B.

أفادت الدراسة المنشورة حديثًا عن اختبار اللقاح متعدد التكافؤ في الفئران والقوارض. كما أوضح سكوت هينسلي ، كبير مؤلفي الدراسة الجديدة ، فإن النتيجة الكبيرة من هذه التجارب هي أن الحيوانات بدت وكأنها طورت أجسامًا مضادة مميزة ضد جميع سلالات الإنفلونزا العشرين. يوضح هذا أن لقاحًا واحدًا من الرنا المرسال يمكن أن يوفر حماية واسعة بشكل فعال ضد عدد كبير من المستضدات المختلفة.

“لقاحنا الجديد لا ينتج ببساطة أجسامًا مضادة تتفاعل مع كل نوع فرعي معروف من الأنفلونزا” ، هينسلي وأوضح على تويتر. “وبدلاً من ذلك ، وجدنا أن اللقاح ينتج سلالات مميزة من الأجسام المضادة ضد جميع أنواع HAs العشرين المختلفة [hemagglutinin antigens]. “

الفكرة من وراء اللقاح الجديد ليست منع عدوى الأنفلونزا ولكن للحد من شدة المرض الذي يأتي مع تلك العدوى. وتشير الدراسات الأولية التي أجريت على الحيوانات إلى أنه يمكن أن يكون ذلك ممكنًا ، حيث يمنع اللقاح المرض الشديد بشكل فعال في الفئران المعرضة لسلالات معينة في اللقاح وسلالات أخرى من الإنفلونزا تختلف عن الأهداف المحددة العشرين.

ربما يكون الجانب غير التقليدي لهذا اللقاح هو أنه يحتوي على مستضدات من سلالات الإنفلونزا التي لم تنتقل بعد إلى البشر. العديد من المستضدات العشرين المستهدفة هي أنواع من الأنفلونزا المنتشرة حاليًا في الحيوانات فقط. لكن وفقًا لهينسلي ، فإن الهدف الكبير هنا هو المضي قدمًا في الوباء القادم من خلال بناء درجة من المناعة الواسعة لدى البشر.

“[In mice] لقد منع اللقاح المرض الشديد والوفاة ضد فيروسات كانت متميزة عن مكونات اللقاح “، هينسلي قال على تويتر. “هذا يشبه حالة الوباء. وهذا هو هدفنا: استنباط مستوى أساسي من المناعة لدى السكان لا يمنع بالضرورة العدوى بسلالات وبائية جديدة – بل يمنع الأمراض الشديدة والموت الناجم عن سلالات وبائية جديدة.”

هذا العمل الجديد بعيد كل البعد عن كونه أول من يستكشف إمكانات تكنولوجيا لقاح الرنا المرسال لمحاربة الإنفلونزا. هناك عدد من لقاحات إنفلونزا الرنا المرسال في مراحل مختلفة من التجربة. في الآونة الأخيرة فريق من الباحثين أظهرت فعالية قبل السريرية لقاح mRNA الذي يستهدف أربعة بروتينات محددة للإنفلونزا ويعتقد أنه يوفر حماية شاملة ضد معظم السلالات.

لكن ما هو فريد بشكل خاص ، وربما مثير للجدل ، حول لقاح mRNA الجديد المكون من 20 سلالة هو استهدافه للعديد من أنواع الإنفلونزا التي لا تمثل حاليًا مشكلة لدى البشر. الفرضية الكبيرة هي أن تقديم لقاح مثل هذا ، خاصة للأطفال الصغار جدًا ، يمكن أن يساعد في تعزيز ذاكرتهم المناعية ضد جميع أنواع الإنفلونزا الفرعية طوال حياتهم.

قال هينسلي: “الفكرة هنا هي الحصول على لقاح يمنح الناس مستوى أساسيًا من الذاكرة المناعية لسلالات الإنفلونزا المتنوعة ، بحيث يكون هناك عدد أقل بكثير من الأمراض والوفيات عند حدوث جائحة الإنفلونزا التالي”. “نعتقد أن هذا اللقاح يمكن أن يقلل بشكل كبير من فرص الإصابة بعدوى الإنفلونزا الشديدة.”

وصف Adolfo García-Sastre ، من مستشفى Mount Sinai في نيويورك ، هذا البحث الجديد بأنه “مثير للاهتمام” و “واعد”. بينما كان حذرًا ، مما يشير إلى أننا ننتظر بيانات التجارب الإكلينيكية البشرية قبل أن نخلص إلى أن هذا يمثل اختراقًا مهمًا ، أشار غارسيا ساستر إلى أنه إذا نجحت هذه الاستراتيجية ، فمن المؤكد أنها ستساعدنا في استباق أوبئة الإنفلونزا المحتملة في المستقبل.

“[The study] يوضح القدرة على تطوير لقاحات mRNA متعددة التكافؤ قادرة على التحصين ضد 20 أو ربما أكثر من المستضدات المختلفة في نفس الوقت ، “قال García-Sastre.” في هذه الحالة ، هذه هي مستضدات فيروس الأنفلونزا التي تشمل جميع فيروسات الأنفلونزا المحتملة الأنواع الفرعية والمتغيرات ، بما في ذلك تلك التي يمكن أن تتسبب في حدوث جائحة “.

إنها استراتيجية جريئة تفي بوعد تكنولوجيا mRNA التي تغير طريقة استخدامنا للقاحات. ولكن حتى لو نجح الأمر ، فإنه يترك الكثير من الأسئلة لنا جميعًا للتعامل معها. هل السلطات الصحية التنظيمية ، أو عامة الناس ، مهتمون بلقاح يستهدف الأوبئة المستقبلية بدلاً من التهديدات المباشرة؟

ومع ذلك ، هناك المزيد من الاختبارات قبل السريرية جارية ويجري التخطيط للمرحلة الأولى من التجارب البشرية.

تم نشر الدراسة الجديدة في المجلة علوم.

مصدر: الطب بن