توصلت تجربة جديدة إلى أن عقار الزهايمر الأول على الإطلاق يبطئ التدهور المعرفي

أعلنت شركتا الأدوية Eisai و Biogen عن النتائج الأولى من المرحلة الثالثة من التجربة البشرية لاختبار عقار مصمم لعلاج أعراض الخرف المرتبطة بمرض الزهايمر. يبدو أن العقار ناجح في إبطاء التدهور المعرفي ، مما يجعله أول دواء يعالج أعراض الزهايمر بفعالية. ومع ذلك ، يتوخى الخبراء الحذر في تفاؤلهم ، مما يشير إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات لفهم مدى أهمية هذا العلاج للمرضى في العالم الحقيقي.

Lecanemab هو جسم مضاد أحادي النسيلة تجريبي مصمم لتحطيم كتل من البروتينات السامة في الدماغ يعتقد أنها مسؤولة عن التنكس العصبي المرتبط بمرض الزهايمر. ترتبط الأجسام المضادة بتجمعات بروتين بيتا أميلويد ، وتتدخل في تكوينها ، وفي بعض الحالات تفكك التراكمات الموجودة مسبقًا.

قامت تجربة اختبار المرحلة الثالثة من اختبار lecanemab بتجنيد أقل من 2000 مشارك بقليل في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر مع ضعف إدراكي خفيف فقط. تم إعطاء نصفهم دفعات lecanemab كل أسبوعين لمدة 18 شهرًا ، بينما تم إعطاء النصف الآخر دفعات وهمي.

كان الهدف الأساسي من التجربة هو تقييم معدل التدهور المعرفي لكل مشارك باستخدام مقياس يسمى CDR-SB (تصنيف الخرف السريري – مجموع الصناديق). هذا المقياس عبارة عن مقياس رقمي مصمم لتحديد شدة الخرف. يقوم أخصائيو الرعاية الصحية المدربون بإجراء مقابلات مع مرضى الزهايمر ومقدمي الرعاية لهم ، مما يؤدي إلى الحصول على درجات رقمية عبر ستة مجالات معرفية.

في نهاية التجربة التي استمرت 18 شهرًا ، أظهر أولئك في مجموعة lecanemab علامات تدهور إدراكي أبطأ مقارنةً بالدواء الوهمي. من خط الأساس ، كان معدل التدهور المعرفي كما تم قياسه بواسطة CDR-SB أبطأ بنسبة 27 ٪ في مجموعة lecanemab.

في بيان صحفي يعلن عن النتائج ، وصف إيساي وبيوجين النتائج بأنها “ذات دلالة إحصائية عالية”. ومن منظور التجربة ، فإن هذه النتائج مهمة بالتأكيد ، لكن خبراء ألزهايمر حذرون في الإشارة إلى أنه من غير الواضح ما يعنيه هذا النوع من التباطؤ في التدهور المعرفي في الواقع.

قال روب هوارد ، من كلية لندن الجامعية ، إن هذه النتائج هي بالتأكيد “لحظة تاريخية” من حيث أنها أول دليل تجريبي إكلينيكي على عقار يبطئ من تقدم أعراض مرض الزهايمر. ولكن ما إذا كانت درجة الفعالية المذكورة في التجربة ذات مغزى فعليًا للمرضى لم يتم عرضها بعد ، ويشير هوارد إلى أن الدرجات المذكورة في التجربة هي الحد الفاصل من حيث التأثير الجدير بالاهتمام.

وأوضح هوارد: “بعد أن أثبتت فعاليتها ، فإن السؤال التالي هو ما إذا كانت هناك فعالية إكلينيكية”. “ميزة 0.45 نقطة على مقياس من 18 نقطة ، حيث يتراوح الحد الأدنى المقبول للفرق الجدير بالاهتمام من 0.5 إلى 1.0 نقطة ، سيعني أنه ستكون هناك بعض المحادثات والقرارات الصعبة للغاية في الأسابيع والأشهر المقبلة.”

نأمل أن يتم تقديم بعض الوضوح عند تقديم قراءة كاملة للبيانات من التجربة في وقت لاحق من العام. يمكن أن يلقي هذا بعض الضوء على مدى تأثير هذا العلاج بالضبط على مريض الزهايمر.

قالت تارا سبيرز جونز من جامعة إدنبرة ، إنه إذا كان الدواء يمكن أن يطيل نوعية حياة المريض ، ولو بشكل طفيف ، فسيكون ذا مغزى كبير لكثير من المرضى.

“في حين أن هذا ليس” علاجًا “لأنه لا يعيد الناس إلى طبيعتهم ، فإن إبطاء التدهور المعرفي والحفاظ على القدرة على أداء الأنشطة اليومية العادية سيظلان بمثابة مكسب كبير لأن الناس يمكن أن يعيشوا بشكل جيد لفترة أطول مع مرض الزهايمر ، قال سبايرز جونز. “إذا واجهت هذه البيانات مراجعة الأقران ، يمكن للعقار أن يحدث فرقًا كبيرًا وسيكون مثالًا رائعًا على كيف يمكن للبحوث الأساسية في الدماغ أن تجعل حياة الناس أفضل.”

من وجهة نظر علمية أوسع ، فإن نجاح lecanemab يدعم فرضية الأميلويد الخبيثة. بعد سنوات من التجارب السريرية الفاشلة التي تختبر الأدوية المضادة للأميلويد ، أثبت lecanemab إلى حد ما أن استهداف هذا البروتين المعين يمكن أن يبطئ من أعراض مرض الزهايمر.

قال بارت دي ستروبر من معهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة: “هذه نتيجة مشجعة جدًا لمجتمع أبحاث مرض الزهايمر ، مما يدل على أننا نسير في الاتجاه الصحيح من خلال استهداف إزالة بروتين بيتا أميلويد”. “هناك زخم حقيقي في هذا المجال والعديد من نتائج التجارب المثيرة في الأفق في العام المقبل.”

إذا كان هناك أي شيء ، فإن بيانات lecanemab الجديدة هذه تشير إلى أن الاستهداف الفعال لتجمعات الأميلويد في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر يمكن أن يكون علاجًا مفيدًا. لكن الكثير من الأسئلة تثار الآن حول كيفية دمج هذا الدواء الجديد في السياقات السريرية.

الدواء الذي يحتاج إلى دفعات نصف شهرية لن يكون رخيصًا أو من السهل إدارته بشكل جماعي. يخضع Eisai و Biogen حاليًا لتجارب مبكرة لنسخة تحت الجلد من الدواء ، مما يعني أنه يمكن للمرضى ببساطة إعطاء الحقن في المنزل.

يتطلع توم روس ، مدير مركز أبحاث ألزهايمر في اسكتلندا للخرف ، إلى رؤية المزيد من البيانات لكنه يؤكد أن هذه النتيجة يجب أن تمنح الأمل لمرضى الخرف. وأشار أيضًا إلى أن الخدمات الصحية يجب أن تبدأ في التحضير لكيفية توزيع هذا العلاج بشكل منصف إذا استمرت الموافقة عليه.

“إن احتمال وجود عقار معدّل لمرض الزهايمر هو أمر مثير ، ويمكن أن يحسن حياة الكثيرين.” قال روس. “ومع ذلك ، يجب أن تبدأ الخدمات الصحية في التفكير الآن في كيفية تقديم مثل هذه الأدوية بشكل عادل ، مما يتيح لكل المناطق الوصول المتساوي إلى علاجات جديدة سواء كانوا يعيشون في مناطق نائية أو ريفية أو محرومة اقتصاديًا.”

مصدر: بيوجين