توشك التجارب السريرية الأولى في العالم على psilocybin على أن تبدأ
تكاثر البحث في الاستخدامات السريرية للمخدر في السنوات الأخيرة ، ولكن على الرغم من التدفق المستمر لأخبار “النهضة المخدرة” ، تظل الغالبية العظمى من الدراسات في المراحل الأولية المبكرة. بصرف النظر عن طريقة واحدة ملحوظة (العلاج النفسي بمساعدة MDMA لاضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة) ، لم تتقدم أي تجربة سريرية مخدرة أكثر من المرحلة 2.
تم تعيين إعلان حديث من Compass Pathways على تغيير ذلك ، مع أول تجربة بشرية في العالم للمرحلة الثالثة من العلاج اليومي بالسيلوسيبين مع الدعم النفسي المقرر أن تبدأ بحلول نهاية عام 2022. ستسجل التجربة ما يقرب من 1،000 مشارك وتتطلع Compass إلى FDA الموافقة بنهاية عام 2025.
تأتي تجربة المرحلة 3 التاريخية بعد إعلان الشركة عن نتائج المرحلة 2B الناجحة في أواخر العام الماضي. شملت هذه النتائج 233 مريضًا يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج مقسمًا عشوائيًا إلى ثلاثة أذرع جرعات: 25 مجم ، و 10 مجم ، و 1 مجم. على مدى 12 أسبوعًا من المتابعة ، أبلغت كومباس عن تحسينات ذات دلالة إحصائية في المقاييس على مقياس الاكتئاب بعد جرعة واحدة 25 ملغ من psilocybin ، مقارنة بمجموعتي الجرعات المنخفضة.
لم تكن بيانات المرحلة 2B ، التي لم يتم نشرها رسميًا بعد في مجلة تمت مراجعتها من قبل الزملاء ، إيجابية تمامًا مع خمسة مرضى (6.3 ٪) في مجموعة 25 مجم وستة مرضى (8 ٪) في مجموعة 10 مجم. أحداث سلبية خطيرة خلال فترة المتابعة. تضمنت هذه الأحداث الضائرة التفكير في الانتحار والسلوك الانتحاري ، ومع ذلك ، في بيان في ذلك الوقت ، أشارت البوصلة إلى أنه من غير الواضح ما إذا كانت التفاعلات الضائرة مرتبطة سببيًا بعلاج السيلوسيبين.
مسارات البوصلة
“… من بين 12 مريضًا عانوا من أحداث عكسية خطيرة ، حدث واحد منهم فقط في غضون 24 ساعة من الجرعات. أما 11 مريضًا الآخرون فقد اختبروا ما يصل إلى 62 يومًا بعد ذلك. لذلك ليس من الواضح ما إذا كانت هناك صلة مباشرة بإعطاء الدواء ، “ذكرت كومباس لريادة الأعمال اليوم أواخر عام 2021.
بعد المناقشات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن نتائج المرحلة 2 ب ، كشفت كومباس الآن عن برنامج المرحلة 3 الذي يمتد على ثلاثة أجزاء: تجربتان سريريتان ومتابعة طويلة المدى.
أُطلق على المرحلة الأولى من التجربة 3 اسم Pivotal 1 وستسجل 378 مشاركًا لمقارنة جرعة واحدة 25 مجم من psilocybin مع الدواء الوهمي. يقف اختيار استخدام عنصر تحكم وهمي بعيدًا عن تصميم المرحلة 2 ب الذي قيم ثلاث جرعات مختلفة.
اقترح بعض الباحثين السريريين المهلوسين مؤخرًا أن طبيعة تجربة مخدر شديدة الوضوح لدرجة أنه من المستحيل تعمية تجربة فعالة باستخدام دواء وهمي منتظم. تقترح الحجة بما أن كل مشارك سيعرف على الفور ما إذا كان قد تم إعطاؤه دواء مخدر أو دواء وهمي ، فإن النتائج النهائية قد تتضخم بسبب تأثيرات التوقع.
لا يقتصر الأمر على استطاعة أولئك في مجموعة الأدوية المخدرة الإبلاغ عن تحسينات أكبر مع العلم بأنهم قد تم إعطاؤهم العقار الفعال ، ولكن أولئك في مجموعة الدواء الوهمي يمكن أن يبلغوا عن خيبة أمل أكبر. ويمكن أن يؤدي هذا التناقض إلى اختلافات كبيرة بين مجموعتي الدواء الوهمي والسيلوسيبين.
قال جاي جودوين ، كبير المسؤولين الطبيين في شركة Compass Pathways ، إن اختيار عنصر تحكم وهمي في Pivotal 1 مصمم للمساعدة في توضيح ملف تعريف الأمان لـ psilocybin.
أوضح جودوين في بيان لـ ريادة الأعمال اليوم: “نحن نستخدم دواءً وهميًا في برنامجنا في المرحلة 3 ، لأنه من الضروري فهم ملف الأمان الحقيقي لعلاج COMP360 بالسيلوسيبين بجرعتنا المفضلة البالغة 25 مجم”. “تجربة مخدر تؤدي بالضرورة إلى بعض عدم التعمية ، بغض النظر عن المقارنة. نظرًا لأنها تعكس آلية عمل الدواء ، فمن المهم أن نؤكد أيضًا تأثيرات الاستجابة للجرعة التي شوهدت في دراستنا في المرحلة 2 ب.”
أطلق على الجزء الثاني من برنامج المرحلة 3 اسم Pivotal 2 وهو يكرر بشكل مباشر التصميم ثلاثي المستويات (25 مجم / 10 مجم / 1 مجم) للتجربة 2B. ولكن الهدف في هذه الحالة هو استكشاف فعالية جرعة ثانية من السيلوسيبين بعد ثلاثة أسابيع من الجرعة الأولى. سيتطلع Pivotal 2 لتسجيل 568 مشاركًا.
وجدت التجارب المبكرة الأصغر التي تبحث في تأثير psilocybin على الاكتئاب أن جرعتين من 25 ملغ آمنة وفعالة. وفقًا لـ Goodwin ، فإن أحد الأسباب الرئيسية لتصميم جرعتين من Pivotal 2 هو استكشاف ما إذا كانت جرعتان من 10 ملغ فعالة في تقليل أعراض الاكتئاب مع الأخذ في الاعتبار أن الفوائد المؤقتة تم اكتشافها بعد أسابيع قليلة من جرعة مخدر أصغر.
وأوضح جودوين: “وجدنا أن جرعة 10 ملغ أنتجت تأثيرات متوسطة بين جرعة 25 ملغ و 1 ملغ في المرحلة 2 ب (عند مستوى موجود مع بعض مضادات الاكتئاب الموجودة)”. “لا نعرف حتى الآن تأثير جرعتين من 10 ملغ ، وسننظر إلى هذا كجزء من المرحلة 3. سيزيد من خيارات المريض إذا ثبت أن جرعتين 10 ملغ نتائج جيدة “.
ستركز كلتا التجربتين المحوريتين فقط على المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج. لذلك على الرغم من وجود تجارب أخرى في المرحلة الثانية من psilocybin جارية حاليًا لاستكشاف علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير ، فإن هذه المرحلة 3 تستهدف فقط هؤلاء المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد والذين لم يستجيبوا لمضادات الاكتئاب أو العلاج النفسي.
كما هو الحال مع معظم الأبحاث السريرية المخدرة ، ستتبع هذه التجربة بروتوكول العلاج النفسي قبل وبعد العلاج. ومع ذلك ، فإن جزء العلاج من بروتوكول البوصلة يتم تقليصه بشكل معقول مقارنة ببعض تجارب العلاج بمساعدة المخدر الأخرى التي تستخدم إشرافًا علاجيًا أكثر شمولاً.
وأوضح جودوين أن “الدعم النفسي يتكون من تحضير يتكون من ثلاث جلسات ، والإشراف في يوم تناول الدواء لمدة 6-8 ساعات وجلستين تكامل”. “يشمل الإعداد وقتًا لشرح الغرض من الدراسة وتصميمها”.
بصرف النظر عن جزء المتابعة طويل الأجل من البرنامج ، سيكون لكلا جزأين من تجربة المرحلة 3 نقطة نهاية أولية لانخفاض الاكتئاب كما تم قياسه بواسطة مقياس تقييم الاكتئاب في مونتغمري أوسبيرج (MADRS) ، بعد ستة أسابيع من أول تجربة. جرعة الدواء.
ومن المثير للاهتمام أن Goodwin يقترح أن استجابات المريض لجرعات 25 ملغ من السيلوسيبين يجب أن تكون قابلة للتكرار في حالة الانتكاس الاكتئابي ، على الرغم من عدم وجود دليل سريري حقيقي يدعم ذلك. في حين أن الفعالية طويلة المدى لهذا النوع من العلاج النفسي بمساعدة المخدر لم تثبت بشكل كامل ، إلا أن جودوين يتصور أن بعض المرضى قد يحتاجون إلى جرعتين إلى ثلاث جرعات من السيلوسيبين سنويًا للحفاظ على فعالية العلاج.
تتوقع Compass أن تأتي الموجة الأولى من البيانات من Pivotal 1 في أواخر عام 2024. ويمكن أن تأتي التحركات للتقدم إلى FDA للحصول على موافقة السوق في أقرب وقت في العام التالي. لذلك إذا نجح هذا ، فقد يكون هذا هو الدليل السريري الذي يؤدي إلى أن يصبح السيلوسيبين دواءً مصرحًا به من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير في غضون ثلاث إلى أربع سنوات.
مصدر: مسارات البوصلة