نشرت دراسة جديدة مثيرة للإعجاب في طبيعة سجية يشير إلى نوع جديد من العلاج لحماية الضعفاء من COVID-19. وكشف البحث عن دواء قديم مشتق من العصارة الصفراوية ويستخدم لعلاج أمراض الكبد يمكن أن يعيق مسارًا حاسمًا يستخدمه فيروس كورونا المستجد SARS-CoV-2 لدخول الخلايا البشرية.
يهدف البحث ، وهو تعاون بين العلماء في جامعة كامبريدج ومعهد برلين للصحة في شاريتي ، إلى تطوير علاجات وقائية جديدة لـ COVID-19. كما أوضح المؤلف المشارك Fotios Sampaziotis ، فإن اللقاحات هي أداة مهمة ولكنها ليست الطريقة الوحيدة التي يمكننا بها محاولة إيقاف عدوى SARS-CoV-2.
قال سامبازيوتيس: “… اللقاحات لا تعمل مع الجميع – على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة – ولا يستطيع الجميع الحصول عليها”. “نحن مهتمون بإيجاد طرق بديلة لحمايتنا من عدوى SARS-CoV-2 التي لا تعتمد على جهاز المناعة ويمكن أن تكمل التطعيم.”
تعود أصول الدراسة الجديدة إلى بداية الجائحة. في أوائل عام 2020 ، استقر الباحثون بسرعة على الاستراتيجية التي يستخدمها SARS-CoV-2 لدخول الخلايا البشرية. يدخل هذا الفيروس التاجي الجديد إلى الخلايا البشرية من خلال مدخل يسمى ACE2 ، مثله مثل سابقه السارس.
إن الإنزيم ACE2 هو إنزيم يمكن العثور عليه على سطح الخلايا في معظم أنحاء جسم الإنسان. والطبيعة الغزيرة لمستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 هي السبب الرئيسي وراء كون كوفيد -19 أكثر بكثير من مجرد مرض تنفسي بسيط. تكون مستقبلات ACE2 بارزة بشكل خاص في الجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية ، مما يعني أن SARS-CoV-2 يمكن أن يضرب مجموعة متنوعة من المواقع في الجسم خارج الرئتين فقط.
كان أحد الاكتشافات المثيرة للفضول ، من المراحل الأولى للوباء ، هو التباين الكبير في مستويات ACE2 بين أنواع مختلفة من الأنسجة الصفراوية. اقترحت هذه الملاحظات المبكرة نوعًا من العوامل ، يحتمل أن تكون الأحماض الصفراوية ، يبدو أنها تثبط التعبير عن ACE2 في خلايا معينة.
جاء أول اختراق كبير عندما تم اكتشاف أن جزيء حمض الصفراء الملقب بـ FXR يبدو أنه يلعب دورًا أساسيًا في التحكم في تعبير ACE2. جاء الاكتشاف الكبير التالي مع تحديد حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) ، وهو دواء معتمد إكلينيكيًا لأمراض الكبد ، وقمع بشكل فعال نشاط إف إكس آر وبالتالي خفض مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 على الخلايا المزروعة في المختبر.
كانت أسس البحث في هذه المرحلة قوية ، لكن السؤال الكبير كان ما إذا كان علاج UDCA يقلل بالفعل من حجم مستقبلات ACE2 في البشر. في مقال عن المحادثةوسامبازيوتيس وزميلته تيريزا بريفيني بالتفصيل الخطوة التالية في البحث المقنع.
أوضح بريفيني وسامبازيوتيس: “قمنا بتجنيد ثمانية متطوعين أصحاء ، ومنحهم UDCA ، ثم مسحنا أنوفهم”. “لاحظنا انخفاضًا في مستوى إنزيم ACE2 في الخلايا الأنفية ، وهي النقطة الرئيسية لدخول الفيروس إلى الجسم ، مما يشير إلى أن السارس-CoV-2 سيكون لديه فرص أقل لإصابة هذه الخلايا.”
كانت القطعة الأخيرة في اللغز عبارة عن مسح وبائي للمرضى الذين يتناولون UDCA لمرض الكبد. إذا كان الدواء مفيدًا على الإطلاق في الحد من تأثير COVID ، فيجب أن تكون هناك علامات على ذلك في البيانات السريرية. وبالفعل كانت هذه العلامات موجودة ، حيث أظهر مرضى الكبد المزمن الذين يتناولون UDCA معدلات أقل من الاستشفاء والوفاة من COVID مقارنة بمرضى التحكم المتطابقين الذين لا يتلقون UDCA.
أندرو أوين ، الباحث في جامعة ليفربول يعمل في المشروع ، حذرًا للتأكيد على الحاجة إلى تجارب سريرية أكبر قبل أن يخلص إلى أن UDCA يمكن أن يكون فعالًا ضد COVID.
وقال أوين: “على الرغم من أننا سنحتاج إلى تجارب عشوائية مضبوطة بشكل صحيح لتأكيد هذه النتائج ، فإن البيانات تقدم دليلًا مقنعًا على أن UDCA يمكن أن يعمل كدواء للحماية من COVID-19 واستكمال برامج التطعيم ، لا سيما في الفئات السكانية الضعيفة”. “نظرًا لأنه يستهدف مستقبل ACE2 بشكل مباشر ، نأمل أن يكون أكثر مرونة للتغيرات الناتجة عن تطور ارتفاع SARS-CoV-2 ، مما يؤدي إلى الظهور السريع لمتغيرات جديدة.”
هذا البحث ليس هو الأول من نوعه الذي يفكر في استهداف ACE2 كطريقة للوقاية من COVID أو علاجه. عدة استراتيجيات في مراحل مختلفة من البحث، بدءًا من تكوين جزيئات شبيهة بالإنزيم ACE2 تجذب السارس- CoV-2 إلى تصميم جزيئات صغيرة ترتبط بمستقبلات ACE2 وتمنع الفيروس من دخول الخلايا البشرية.
ما يجعل هذا العمل الجديد جديدًا بشكل خاص هو اكتشافه لعقار شائع ورخيص موجود مسبقًا يبدو أنه يستهدف بشكل فعال نشاط مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2.
تم تحديد حمض Ursodeoxycholic لأول مرة في الصفراء من الدببة. كدواء تقليدي ، يعود استخدام العصارة الصفراوية لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض إلى مئات السنين. في الخمسينيات من القرن الماضي ، طور العلماء طرقًا فعالة لتجميع UDCA ، العامل العلاجي الرئيسي في العصارة الصفراوية الدببة ، مما يقلل من الحاجة إلى مزارع الصفراء الدببة الضارة.
بحلول أواخر الثمانينيات ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسميًا على UDCA المركب كعلاج دوائي لأمراض الكبد. منذ ذلك الحين ، خرج الدواء من براءة الاختراع وأصبح الآن متاحًا كأدوية عامة رخيصة.
يأمل Sampaziotis أن يكون إجراء المزيد من الاختبارات السريرية لـ UDCA فعالًا حيث من المعروف أن الدواء آمن وجيد التحمل ويمكن إعطاؤه بسهولة كوسيلة وقائية للمرضى المعرضين لـ COVID-19. قد لا يكون UDCA هو علاج COVID الأمثل الذي يستهدف ACE2 ، ولكنه قد يكون بمثابة نقطة توقف ثمينة لأننا ننتظر تطوير أدوية أكثر فاعلية في المستقبل.
“هذا الجهاز اللوحي يكلف القليل ، ويمكن إنتاجه بكميات كبيرة بسرعة وسهولة تخزينه أو شحنه ، مما يجعل من السهل نشره بسرعة أثناء الفاشيات – خاصةً ضد المتغيرات المقاومة للقاحات ، حيث قد يكون خط الحماية الوحيد أثناء انتظار لقاحات جديدة التي سيتم تطويرها “. “نحن متفائلون بأن هذا الدواء يمكن أن يصبح سلاحًا مهمًا في معركتنا ضد COVID-19.”
تم نشر الدراسة الجديدة في طبيعة سجية.
مصدر: جامعة كامبريدج
دراسة التوائم المتطابقة تلقي الضوء على كيفية ضبط التمرينات لجيناتنا